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Demencia con cuerpos de Lewy: perfil genético único identificado
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Demencia con cuerpos de Lewy: perfil genético único identificado

La demencia con cuerpos de Lewy tiene un perfil genético único, distinto de los de la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad de Parkinson, de acuerdo con el primer estudio genético a gran escala de este tipo común de demencia.

El estudio de asociación del genoma, realizado por una colaboración liderada por UCL de 65 académicos en 11 países y financiado por Alzheimer's Society y Lewy Body Society, se publica en The Lancet Neurology.

"La demencia con cuerpos de Lewy representa el 10-15% de los casos de demencia, sin embargo, nuestra comprensión va más allá de la enfermedad de Alzheimer más conocida, en parte porque comúnmente se diagnostica erróneamente. Nuestros hallazgos aclaran la característica genética distintiva de la enfermedad, que debería futuro, ayude a mejorar los ensayos clínicos y conduzca a tratamientos más específicos ", dijo el autor principal del estudio, el Dr. José Bras (investigador senior del Instituto de Neurología y Sociedad de Alzheimer de UCL).

El equipo de investigación genotipó a 1.743 pacientes con demencia con cuerpos de Lewy (DLB), incluidas muestras clínicas y 1.324 muestras patológicas evaluadas post mortem, y 4.454 controles.

Dos de los loci genéticos que se encontraron asociados significativamente con DLB, APOE y GBA, tenían las mismas asociaciones con DLB que con Alzheimer y Parkinson, respectivamente. Otro de los loci identificados, SNCA, también está asociado con el Parkinson, pero de manera diferente: los investigadores encontraron que una parte diferente del gen está relacionada con el DLB. También encontraron evidencia preliminar para un locus genético que no se había asociado anteriormente con DLB, pero los resultados no alcanzaron significación.

El equipo también encontró que algunos loci que están asociados con el Alzheimer y el Parkinson no parecen estar asociados con DLB.

Los investigadores pudieron identificar una estimación de heredabilidad de DLB por primera vez, en 36%, que es similar a la de Parkinson. La heredabilidad fue particularmente alta para cuatro cromosomas específicos, lo que sugiere que la investigación adicional podría centrarse en los cromosomas para identificar nuevos loci.

"Como los loci genéticos que previamente se habían asociado con DLB también estaban implicados en el Alzheimer y el Parkinson, no estaba claro si las raíces genéticas de DLB eran simplemente una combinación de las otras dos enfermedades. Hemos confirmado que, en cambio, tiene su propia genética única perfil ", explicó el primer autor del estudio, la Dra. Rita Guerreiro (investigadora principal del Instituto de Neurología y Enfermedad de Alzheimer de la UCL).

"La selección de los participantes en el estudio ha sido un reto importante en los ensayos de demencia. Nuestros hallazgos se pueden utilizar para identificar más claramente qué tipo de demencia tiene cada persona, para que pueda participar en el ensayo clínico correcto, lo que podría conducir a mejores tratamientos. y herramientas de diagnóstico ", dijo.

Los investigadores también esperan que al avanzar la comprensión de qué genes juegan un papel en DLB, sus resultados ayudarán en el desarrollo de terapias dirigidas.

"DLB y Parkinson tienen muchas similitudes, ya que las personas con DLB a menudo desarrollan síntomas de Parkinson, y el Parkinson a menudo conduce a la demencia. Al comprender los fundamentos genéticos, podemos dirigir los tratamientos a los diferentes grupos con mayor eficacia", dijo el Dr. Bras.

El Dr. Doug Brown, Director de Investigación en Alzheimer's Society que financió el estudio, dijo: "La demencia con cuerpos de Lewy (DLB) a menudo se entiende mal como una mezcla de Alzheimer y Parkinson, pero esto confirma que en realidad es una afección única.

"A pesar de que DLB es una de las formas más comunes de demencia en las personas mayores, hasta ahora simplemente no había habido suficiente información sobre sus causas, por lo que el descubrimiento de que hasta el 36% de los casos podrían heredarse genéticamente es una verdadera revelación.

"Como el estudio más grande y detallado de su tipo, estos resultados serán invaluables en futuras investigaciones, y es un gran hito en el camino hacia nuestro objetivo de comprender y tratar todas las formas de demencia".


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