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Matar a las células cancerígenas: Ritmo de la replicación del ADN
Matar a las células cancerígenas: Ritmo de la replicación del ADN...

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Matar a las células cancerígenas: Ritmo de la replicación del ADN.

Ritmo de replicación de ADN explotado para matar células cancerosas.

El nuevo ADN se genera en células humanas a partir de pequeños bloques de construcción llamados nucleótidos producidos por una enzima llamada RNR. Hasta ahora, no hemos entendido completamente cómo exactamente el ritmo RNR y la presencia de la cantidad correcta de nucleótidos están alineados con el ritmo de la replicación del ADN.

Ahora, los investigadores de la Facultad de Salud y Ciencias Médicas de la Universidad de Copenhague han mapeado el flujo y la regulación de los nucleótidos. El flujo sigue el mismo ritmo que la replicación del ADN, y cuando no lo hace, las células regulan el proceso para alinear los dos.

"Podemos ver que estos procesos siguen el mismo ritmo periódico. Encontramos un mecanismo que ralentiza instantáneamente la replicación del ADN cuando RNR, la fábrica de nucleótidos, sale de ese ritmo, pero mucho antes de que el suministro de nucleótidos se vuelva críticamente bajo", dice Jiri Lukas. Profesor y Director Ejecutivo en el Centro de Investigación de Proteínas de la Fundación Novo Nordisk.

Bloques de construcción poniéndose al día

Los grupos de investigación dirigidos por los profesores Jiri Lukas y Chunaram Choudhary descubrieron que la célula reacciona incluso a pequeños cambios en el flujo de nucleótidos. Si la producción falla, una señal química que consiste en especies reactivas de oxígeno (ROS) extiende el mensaje para ralentizar la replicación del ADN.

Su trabajo de investigación; publicado hoy en la revista Science, informa que tal comunicación entre el suministro de nucleótidos y la velocidad de replicación del ADN es posible gracias al hecho de que todos los sitios en el genoma humano que copian activamente ADN contienen una proteína llamada PRDX2 que detecta esta alerta química.

Cuando esto sucede, la proteína PRDX2 libera un acelerador llamado TIMELESS del ADN, y este lanzamiento ralentiza el ritmo con el que las células hacen frente a su ADN. Las replicaciones de ADN más lentas permiten la producción de nucleótidos para ponerse al día y volver al mismo ritmo con la síntesis de ADN. Debido a esto, casi siempre hay suficientes nucleótidos para construir el ADN, que a su vez es críticamente importante para copiar los genomas sanos sin errores.

La alta velocidad mata el cáncer

Este hallazgo arroja luz sobre varias enfermedades, pero es especialmente importante en relación con el cáncer. Los investigadores demuestran que pueden desactivar la señal química que alerta a las células de los problemas de producción de nucleótidos. Bajo tales condiciones, las células no pueden ralentizar el proceso de replicación, y los investigadores proponen que esto impediría la proliferación de las células cancerosas porque son particularmente vulnerables a una alta velocidad de replicación.

"Descubrimos que las células cancerosas copian su ADN de forma bastante lenta, porque tienen genomas anormales y el ADN replicado tiene que superar muchos obstáculos. Cuando eliminamos su capacidad de copiar sus genomas lentamente, las células cancerosas mueren porque no pueden hacer frente a demasiados baches. sus plantillas de ADN ", dice Kumar Somyajit, Post.Doc y primer autor del estudio.


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