66.96.147.114Region MetropolitanaSantiagoDescubrimientos, Novedades / Jueves 23 de Marzo del a�o 2017 /45 8:53 Horas.
Nuevo rol sorprendente para los pulmones: Haciendo sangre
Nuevo rol sorprendente para los pulmones: Haciendo sangre...

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Nuevo rol sorprendente para los pulmones: Haciendo sangre. Nuevo papel sorprendente para los pulmones: Hacer sangre. Las clulas de los pulmones del ratn producen la mayora de las plaquetas sanguneas y pueden reponer las clulas productoras de sangre en la mdula sea. Usando la microscopa de video en el pulmn vivo del ratn, los cientficos de UC San Francisco han revelado que los pulmones juegan un papel previamente no reconocido en la produccin de sangre. Los investigadores descubrieron que los pulmones produjeron ms de la mitad de las plaquetas - componentes sanguneos necesarios para la coagulacin que produce la hemorragia en la circulacin del ratn - segn se inform en lnea el 22 de marzo de 2017 en Nature. En otro hallazgo sorpresivo, los cientficos tambin identificaron un grupo previamente desconocido de clulas madre sanguneas capaz de restaurar la produccin de sangre cuando las clulas madre de la mdula sea, que antes se consideraba el sitio principal de produccin de sangre, se agotan. "Este hallazgo definitivamente sugiere una visin ms sofisticada de los pulmones - que no son slo para la respiracin, sino tambin un socio clave en la formacin de aspectos cruciales de la sangre", dijo el Dr. Mark R. Looney Neumlogo, profesor de medicina Y de la medicina de laboratorio en la UCSF y el autor principal del nuevo documento. "Lo que hemos observado aqu en ratones sugiere fuertemente que el pulmn puede desempear un papel clave en la formacin de sangre en los seres humanos tambin". Los hallazgos podran tener importantes implicaciones para la comprensin de las enfermedades humanas en las que los pacientes sufren de un bajo recuento de plaquetas, o trombocitopenia, que afecta a millones de personas y aumenta el riesgo de sangrado incontrolado peligroso. Los resultados tambin plantean preguntas sobre cmo las clulas madre de sangre que residen en los pulmones pueden afectar a los receptores de los trasplantes de pulmn. Los pulmones de ratn producen ms de 10 millones de plaquetas por hora, los estudios de imgenes en vivo muestran El nuevo estudio fue posible gracias a un refinamiento de una tcnica conocida como imagenologa intravital de dos fotones recientemente desarrollada por Looney y co-autor Matthew F. Krummel, PhD, un profesor de UCSF de patologa. Este acercamiento de la proyeccin de imagen permiti a investigadores realizar la tarea extremadamente delicada de visualizar el comportamiento de las clulas individuales dentro de los vasos sanguneos minsculos de un pulmn vivo del ratn. Looney y su equipo utilizaron esta tcnica para examinar las interacciones entre el sistema inmunolgico y las plaquetas circulantes en los pulmones, usando una cepa de ratn diseada para que las plaquetas emiten una fluorescencia verde brillante, cuando notaron una poblacin sorprendentemente grande de clulas productoras de plaquetas llamadas megacariocitos La vasculatura pulmonar. Aunque anteriormente se haban observado megacariocitos en el pulmn, generalmente se pensaba que vivan y producan plaquetas principalmente en la mdula sea. "Cuando descubrimos esta poblacin masiva de megacariocitos que pareca estar viviendo en el pulmn, nos dimos cuenta de que tenamos que seguir esto", dijo Emma Lefranais, PhD, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Looney y co-primera autora en el nuevo documento. Ms detalladas sesiones de formacin de imgenes pronto revel megacariocitos en el acto de producir ms de 10 millones de plaquetas por hora dentro de la vasculatura pulmonar, lo que sugiere que ms de la mitad de la produccin total de plaquetas de ratones se produce en el pulmn, no la mdula sea, . Los experimentos de microscopa de video tambin revelaron una amplia variedad de clulas progenitoras de megacariocitos previamente ignoradas y clulas madre de sangre que se sientan tranquilamente fuera de la vasculatura pulmonar - estimada en 1 milln por pulmn de ratn. Recin descubierto clulas madre de sangre en el pulmn puede restaurar la mdula sea daada El descubrimiento de megacariocitos y clulas madre de sangre en el pulmn plante preguntas sobre cmo estas clulas se mueven hacia adelante y hacia atrs entre el pulmn y la mdula sea. Para abordar estas preguntas, los investigadores llevaron a cabo un conjunto inteligente de los estudios de trasplante de pulmn: En primer lugar, el equipo transplant los pulmones de ratones donantes normales en ratones receptores con megacariocitos fluorescentes, y encontr que los megacariocitos fluorescentes de los ratones receptores pronto comenzaron a aparecer en la vasculatura pulmonar. Esto sugiere que los megacariocitos productores de plaquetas en el pulmn se originan en la mdula sea. "Es fascinante que los megacariocitos viajen desde la mdula sea hasta los pulmones para producir plaquetas", dijo Guadalupe Ortiz-Muoz, PhD, tambin investigadora postdoctoral en el laboratorio de Looney y el otro co-primer autor del estudio. "Es posible que el pulmn sea un bioreactor ideal para la produccin de plaquetas debido a la fuerza mecnica de la sangre, o quizs debido a alguna sealizacin molecular que todava no conocemos". En otro experimento, los investigadores trasplantaron pulmones con clulas progenitoras de megacariocitos fluorescentes en ratones mutantes con bajos recuentos de plaquetas. Los trasplantes produjeron una gran rfaga de plaquetas fluorescentes que restauraron rpidamente los niveles normales, un efecto que persisti durante varios meses de observacin - mucho ms largo que la vida til de los megacariocitos o plaquetas individuales. Para los investigadores, esto indicaba que las clulas progenitoras de megacariocitos residentes en los pulmones trasplantados se haban activado por los bajos recuentos de plaquetas del ratn receptor y haban producido nuevas clulas sanas de megacariocitos para restaurar la produccin adecuada de plaquetas. Finalmente, los investigadores trasplantaron pulmones sanos en los que todas las clulas fueron marcadas fluorescentemente en ratones mutantes cuya mdula sea careca de clulas madre normales de sangre. El anlisis de la mdula sea de ratones receptores mostr que las clulas fluorescentes procedentes de los pulmones trasplantados pronto viajaron a la mdula sea daada y contribuyeron a la produccin no slo de plaquetas, sino de una amplia variedad de clulas sanguneas, incluyendo clulas inmunitarias tales como neutrfilos, Clulas B y clulas T. Estos experimentos sugieren que los pulmones son anfitriones de una amplia variedad de clulas progenitoras de sangre y clulas madre capaces de repoblar la mdula sea daada y restaurar la produccin de muchos componentes de la sangre. "A nuestro conocimiento esta es la primera descripcin de los progenitores de sangre residente en el pulmn, y plantea una gran cantidad de preguntas con relevancia clnica para los millones de personas que sufren de trombocitopenia", dijo Looney, que tambin es un mdico asistente en UCSF pulmonar Consultar el servicio y las unidades de cuidados intensivos. En particular, el estudio sugiere que los investigadores que han propuesto el tratamiento de las enfermedades plaquetarias con plaquetas producidas a partir de megacariocitos de ingeniera deben mirar a los pulmones como un recurso para la produccin de plaquetas, dijo Looney. El estudio tambin presenta nuevas vas de investigacin para los bilogos de clulas madre para explorar cmo la mdula sea y el pulmn colaboran para producir un sistema sanguneo saludable a travs del intercambio mutuo de clulas madre. "Estas observaciones alteran paradigmas existentes con respecto a la formacin de clulas sanguneas, la biologa pulmonar y la enfermedad, y el trasplante", dijo el neumlogo Guy A. Zimmerman, MD, que es presidente asociado del Departamento de Medicina Interna de la Universidad de Utah School of Medicine y fue un Revisor independiente del nuevo estudio para la Naturaleza. "Los hallazgos tienen relevancia clnica directa y proporcionan un rico grupo de preguntas para estudios futuros de la gnesis plaquetaria y la funcin megacariocitos en la inflamacin pulmonar y otras condiciones inflamatorias, hemorragias y trastornos trombticos y trasplantes". La observacin de que las clulas madre y los progenitores de la sangre parecen viajar libremente entre el pulmn y la mdula sea, presta apoyo a un creciente sentido entre los investigadores de que las clulas madre pueden ser mucho ms activas de lo que se apreciaba anteriormente. "Estamos viendo ms y ms que las clulas madre que producen la sangre no slo viven en un lugar, sino que viajan a travs del torrente sanguneo. Tal vez 'estudiar en el extranjero' en diferentes rganos es una parte normal de la educacin de clulas madre".

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