66.96.147.114Region MetropolitanaSantiagonovedades en medicina y medicamentos / Martes 21 de Marzo del a�o 2017 /45 13:30 Horas.
Detección precoz de rechazo de trasplante
Detección precoz de rechazo de trasplante...

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Detección precoz de rechazo de trasplante. Los investigadores descubren la prueba para la detección temprana del rechazo del trasplante. La estrategia de "exosoma de trasplante" basada en sangre puede ser útil para todos los tipos de trasplante. Aproximadamente 30.000 trasplantes de órganos ocurren en los Estados Unidos cada año. Sin embargo, entre el 20 y el 50 por ciento - dependiendo del tipo de órgano - de los órganos trasplantados fallan dentro de cinco años, más a menudo porque el sistema inmune del receptor ataca, o "rechaza", el órgano donado. Investigadores de la Escuela Perelman de Medicina de la Universidad de Pensilvania han descubierto un método que parece proporcionar una advertencia previa de rechazo de trasplante de órganos en comparación con los métodos estándar y requiere sólo un análisis de sangre en lugar de una biopsia con aguja más invasiva y dolorosa. Este nuevo método está detallado en un estudio publicado en línea en el Journal of Clinical Investigation. Si la validez del nuevo enfoque para la detección de rechazo de trasplante se confirma en otros estudios, podría permitir a los médicos para mantener a los receptores de trasplante más sano y sus trasplantes de trabajo por más tiempo. Un biomarcador mejor permitiría a los médicos revertir los episodios de rechazo en muchos de estos casos utilizando fármacos inmunosupresores. "Hay una necesidad crítica de un biomarcador que trabajará en todo el campo de trasplante y nos permitirá detectar el rechazo y la intervención mucho antes de lo que actualmente somos capaces de hacer", dijo el autor principal Prashanth Vallabhajosyula, MD, profesor asistente de Cardiovascular Cirugía. "Creemos que nuestra propuesta plataforma de biomarcadores podría satisfacer esa necesidad". En principio, cuando los médicos son capaces de detectar episodios de rechazo antes e intervenir de manera más eficaz, los receptores de trasplante también podrán utilizar dosis de mantenimiento más bajas de fármacos inmunosupresores cuando el rechazo no está ocurriendo. Eso les ayudará a evitar los efectos secundarios a largo plazo de estos fármacos, que incluyen cánceres, presión arterial alta, infecciones oportunistas y daño renal. El nuevo método implica minúsculas, cápsula-como las estructuras conocidas como exosomes, que se secretan normalmente de la mayoría de los tipos de célula. Precisamente lo que los exosomas evolucionaron a hacer no está claro, pero los científicos saben que estas cápsulas contienen proteínas y otras moléculas de su célula madre que pueden influir en las actividades de las células vecinas. Al igual que sus células madre, los exosomas tienen marcadores de proteínas en su superficie - a menudo llamados antígenos del MHC - que los identifican al sistema inmune como parte del cuerpo. Así como las células del donante y del huésped generalmente difieren en sus marcadores MHC, también lo hacen los exosomas del donante y el huésped. En este estudio, los investigadores razonaron que las marcas de superficie distintas de los exosomas de los donantes permitirían que estas diminutas estructuras fueran detectadas en los análisis de sangre y potencialmente usadas para predecir los episodios de rechazo de trasplantes. Utilizando un modelo de laboratorio estándar en el que las células de los islotes pancreáticos humanos - principales productores de insulina - se transplantan en ratones, los investigadores demostraron que realmente podrían detectar y cuantificar los exosomas de las células humanas donadas en la sangre de los ratones. Además, cuando los investigadores indujeron un rechazo inmune de los trasplantes en los ratones, los niveles detectados de exosomas de islotes transplantados disminuyeron bruscamente y casi inmediatamente. "Los niveles de esos exosomas en el torrente sanguíneo cambiaron dramáticamente, mucho antes de que vimos cambios en otros marcadores clínicos actuales, como los niveles de glucosa en ayunas", dijo Vallabhajosyula. Añadió que la razón de la caída repentina no está clara, ya que ocurrió antes de que hubiese un daño evidente a las células de los islotes trasplantados, pero probablemente en parte implicó una reducción de la producción de los exosomas por parte de las células. En una exploración inicial de la estrategia de trasplante-exosoma en personas, los investigadores examinaron muestras de plasma sanguíneo almacenadas de cinco receptores de células de islotes trasplantados en un ensayo clínico de NIH y fueron capaces de detectar exosomas de donante en estas muestras después de los trasplantes. También encontraron algunas pruebas preliminares de que su medida de caída-exosoma podría ser útil para predecir el rechazo del trasplante en las personas. Para un paciente que experimentó un rechazo de las células de los islotes trasplantados, una caída pronunciada en el nivel de los exosomas de los donantes fue detectable en una muestra de sangre tomada seis meses y medio antes de que las células trasplantadas dejaron de funcionar y el paciente desarrolló signos clínicos de diabetes. En experimentos adicionales utilizando el modelo de trasplante de humano a ratón, el equipo pudo analizar el contenido de los exosomas donantes en la sangre de los ratones receptores. Ellos descubrieron que estos exosomas de células de islotes transportaron docenas de moléculas distintas, incluyendo insulina y otras hormonas endocrinas, y que la composición de esta "carga" cambió durante el rechazo del trasplante, causando aumentos bruscos, por ejemplo, en los niveles de varias docenas de moléculas normalmente encontradas En los exosomas. Los investigadores sospechan que tomar estos cambios en cuenta podría mejorar la fiabilidad de una prueba de advertencia de rechazo de trasplante, pero puede ser aún más útil para identificar el tipo específico de lesión sufrida por el trasplante - discriminar, por ejemplo, una lesión debido al trasplante Rechazo de una lesión menos preocupante debido a la infección. "Creo que el análisis de los exosomas de los órganos trasplantados, en última instancia, proporcionará una capacidad muy poderosa y sin precedentes para entender el estado condicional del órgano en su conjunto", dijo el autor principal del estudio Ali Naji, MD, PhD, el profesor J. William White de Cirugía. En una rápida prueba de la amplitud de su enfoque, los investigadores demostraron que podían aislar y detectar exosomas de tejidos donantes en un tipo diferente de trasplante: el trasplante de riñón, actualmente el tipo más común de trasplante de órganos. En este caso, el equipo encontró que podían aislar y cuantificar los exosomas de donante-riñón no sólo en la sangre sino también en la orina, lo que potencialmente permitió pruebas de orina que son aún menos invasivas que los análisis de sangre. El equipo está ahora siguiendo con estudios adicionales, incluyendo estudios de su método con diferentes tipos de trasplantes, y estudios de cargas específicas de los exosomas de trasplante. Vallabhajosyula agregó que, además del potencial del enfoque de trasplante-exosoma como una herramienta de diagnóstico, puede ser útil en general para promover la comprensión científica de la biología de trasplantes. "La capacidad de aislar y analizar exosomes específicos del tejido abre una ventana a la comprensión de sus papeles en rechazo del trasplante y tolerancia del trasplante," él dijo.

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