datoanuncios.orgRegion MetropolitanaSantiagoBiologia / Martes 21 de Marzo del a�o 2017 /45 13:20 Horas.
Conocimiento estructural del complejo de reparación del ADN
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Conocimiento estructural del complejo de reparación del ADN. Las nuevas investigaciones danesas proporcionan una visión mecanicista de cómo se controla y repara el ADN si se producen daños. Los resultados pueden ayudar a mejorar el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, ya que el complejo de reparación del ADN proporciona un mecanismo para que las células cancerosas resistan la quimioterapia. Nuestro ADN está constantemente expuesto a daños y para proteger el genoma, las células han desarrollado mecanismos que monitorean y reparan estos daños. Nuestro conocimiento estructural de los complejos de proteínas que monitorean el ADN ha sido hasta ahora limitado. Una nueva investigación describe ahora la estructura y organización de la proteína de control de ADN Rad26 y muestra cómo la quinasa Rad3 se recluta a sitios de ADN dañado. Para mantener la integridad del genoma, los daños del ADN tienen que ser monitoreados y reparados. El primer paso en este proceso es orquestado por la quinasa Rad3. Rad26 es una subunidad funcional del complejo de reparación de ADN Rad3-rad26 y es responsable de llevar la quinasa a sitios de daño del ADN, pero el mecanismo detrás del reclutamiento de quinasa y el conocimiento estructural de cómo está organizada esta organización hasta ahora no ha sido claro. Los nuevos resultados de Aarhus revelan la estructura cristalina de Rad26 e identifican los elementos que son importantes para reclutar la quinasa Rad3. Rad26 es un dímero con una interfaz conservada en la parte N-terminal de la proteína. Los datos bioquímicos demostraron que Rad26 utiliza su dominio C-terminal y un motivo conservado para reclutar Rad3. A partir del complejo Rad3-Rad26 reconstituido in vitro, dispersión de rayos X de ángulo pequeño y estudios de microscopía electrónica, es posible modelar la estructura cuaternaria y así acercarnos a un aparato de reparación del ADN Rad3-Rad26. La señalización Rad3 garantiza que las células no se dividen antes de que los daños del ADN se reparen y por lo tanto proporciona a las células cancerosas un mecanismo para resistir la quimioterapia mediante la reparación de estos daños del ADN. Nuestro nuevo conocimiento estructural ayudará al desarrollo de los inhibidores de Rad3 que hacen que las células cancerosas sean más susceptibles a la quimioterapia y este nuevo tratamiento se está probando en ensayos clínicos.

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