66.96.147.114Region MetropolitanaSantiagoInvestigación Destacada / S�bado 18 de Marzo del a�o 2017 /45 9:26 Horas.
Nueva meta en el melanoma avanzado de la mucosa
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Nueva meta en el melanoma avanzado de la mucosa. Nuevo conductor y objetivo en el melanoma mucoso avanzado. No todos los melanomas son creados iguales. Aunque la mayoría de los melanomas aparecen en la piel como resultado de la exposición al sol, un pequeño subconjunto de melanomas surgen espontáneamente de los tejidos de la mucosa. Y mientras que los tratamientos dirigidos e inmunoterapias han mejorado dramáticamente el pronóstico para muchos pacientes con melanomas asociados con el sol, estos tratamientos son ineficaces en la forma de la mucosa de la enfermedad. Un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado en la revista Melanoma Research utiliza el recurso único de más de 600 muestras de melanoma recogidas en la universidad para demostrar, por primera vez, nuevas mutaciones involucradas en el melanoma de la mucosa, allanando el camino para terapias para tratar esta Subtipo "El tratamiento para el melanoma ha conseguido bastante bien en los últimos cinco años, pero esta es una enfermedad diferente y los tratamientos que funcionan en el melanoma causado por el sol no funcionan en el melanoma no solar", dice William A. Robinson, Investigador en el Centro de Cáncer de CU y el Rella y Monroe Rifkin Dotado de la Cátedra de Oncología Médica en la Facultad de Medicina de CU. Robinson fundó el banco de tejidos de melanoma en CU, que se ha convertido en un gran recurso nacional para los científicos que estudian la enfermedad. El estudio comparó los datos de secuenciación de todo el exome de 19 muestras de pacientes de melanoma mucoso a 135 muestras de melanoma expuesto al sol. Es importante destacar que las mutaciones en el gen BRAF que se ven en más de la mitad de los melanomas avanzados estaban ausentes en el melanoma de la mucosa, lo que explica la ineficacia de los tratamientos dirigidos por BRAF como vemurafenib. En cambio, el 32 por ciento de los melanomas mucosales mostraron co-mutación de los genes KIT y NF1. Además, el documento informa de mutaciones en el gen SF3B1 presente en el 37 por ciento de las muestras de melanoma de la mucosa. "Hemos visto la mutación SF3B1 en la leucemia linfocítica crónica y en los trastornos displásicos mieloides, y ahora mostramos su importancia en el melanoma de la mucosa", dice Aik Choon Tan, PhD, investigador en el Centro de Cáncer CU y profesor asociado de Bioinformática en la Escuela de CU Medicina. Debido a que cualquier muestra de células cancerosas puede contener miles de mutaciones, se necesitan herramientas analíticas avanzadas para distinguir mutaciones inofensivas de "pasajeros" de las mutaciones peligrosas que conducen la enfermedad. Para ello, los investigadores utilizaron la herramienta computacional IMPACT, desarrollada en el laboratorio de Tan, para clasificar las mutaciones funcionales de las mutaciones erróneas y para referenciar las mutaciones candidatas con las que se informaron anteriormente en otros tipos de cáncer. "Por primera vez, este proceso demuestra el papel funcional de SF3B1 en el melanoma de la mucosa", dice Robinson. La mecánica de SF3B1 es compleja y sólo parcialmente comprendida. Básicamente, el gen hace que una molécula participe en la preparación de otros genes para la expresión, ayudando a distinguir entre las regiones de los genes que deben ser fabricados y los que son silenciosos de relleno genético. Técnicamente, SF3B1 clasifica "exones" de "intrones" - ayudando a cortar y empalmar el código genético en la versión aerodinámica que forma el plan para una proteína. Desafortunadamente, si SF3B1 está mutado, este corte y pegado pueden ir mal en formas que introducen bits no intencionados de intrones junto con los bits de exones previstos en el plano. "Más a menudo cuando el material de intrones se incluye incorrectamente con los exones, el resultado es que las proteínas sin sentido que van a degradar rápidamente, lo que significa que el cáncer puede utilizar esta estrategia para regular la producción de ciertas proteínas contra el cáncer", dice Tan. "Por otro lado, una mutación SF3B1 podría dar lugar a cambios en la proteína que son útiles para las células cancerosas, lo que significa que el melanoma de la mucosa puede estar utilizando esta estrategia para aumentar la producción de proteínas que pueden impulsar su crecimiento". No importa si SF3B1 es nixing buenas proteínas o impulsar malas, el proyecto actual muestra que detener su acción podría beneficiar a los pacientes con melanoma de la mucosa. De hecho, los investigadores señalan que la fase 1 de ensayos clínicos ya están en marcha para compuestos dirigidos a este gen en otros tipos de cáncer, lo que significa que el tiempo necesario para aplicar una estrategia similar a la mucosa melanoma podría ser dramáticamente más corto que si tuviera que empezar desde cero. El grupo planea continuar explorando la mecánica de SF3B1 mientras que también empuja adelante con el trabajo preclínico necesario para formar la base racional para dirigir este gen en pacientes con melanoma avanzado de la mucosa.

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